Indapamidové tablety

Indapamidové tablety, hlavní složkou je indapamid, což je sulfonamidový derivát s diuretickými i antagonistickými vlastnostmi vápníku.

【Název léku】
Obecný název: Indapamidové tablety
Anglický název: Indapamidové tablety
【Složky】Hlavní složka: Indapamid
Doplňkové materiály: kukuřičný škrob, modrý cukr, dextrin, karboxymethylový škrob sodný, stearát hořečnatého, filmový povlak (žaludeční rozpustný).
Chemický název: N- (2-methyl-2,3-dihydro-1h-indol-1-yl) -3-sulfamoyl-4-chlorbenzamid
Molekulární vzorec: C16H16CLN3O3S
Molekulová hmotnost: 365,83
【Vlastnosti】Tablet potažená filmem, která se po odstranění povlaku zdá být bílá.
【Indikace】Esenciální hypertenze.
【Specifikace】2,5 mg.
【Použití a dávkování】Vezměte perorálně 1 tablet za 24 hodin, nejlépe ráno. (Zvýšení dávky nezlepšuje antihypertenzivní účinek indapamidu, ale pouze zvyšuje vedlejší účinek.)
【Nežádoucí účinky】
Shrnutí bezpečnostních prvků
Nejčastěji uváděnou nežádoucí reakcí je hypersenzitivní reakce (převážně zahrnující kůži), která se vyskytuje hlavně u pacientů s alergickou tendencí, ty, které jsou náchylné k astmatickým reakcím nebo papulárním vyrážkám. Během procesu klinického hodnocení byla po 4 až 6 týdnech léčby hypokalémie (sérový draslík <3,4 mmol/l) pozorován u 25% pacientů a u 10% pacientů byla hladina draslíku v séru <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby bylo průměrné snížení sérového draslíku 0,41 mmol/l.
Většina abnormálních laboratorních nálezů a klinicky relevantních nežádoucích účinků jsou závislé na dávce.
Shrnutí nežádoucích účinků ve formě tabulky
Během léčby indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky a jsou hodnoceny podle následujících frekvencí:
Velmi běžné (větší nebo rovna 1/10); Běžné (větší nebo rovna 1/100<1/10); Uncommon (≥1/1000 to <1/100); Rare (≥1/10,000 to <1/1000); Very rare (≥1/100,000 to <1/10,000), Unknown (cannot be estimated from the available data).

【Kontraindikace】
● Hypersenzitivita na aktivní složku, jiné sulfonamidy nebo některý z pomocných látek.
● Těžké selhání ledvin.
● Jaterní encefalopatie nebo těžké poškození játra.
● Hypokalémie.
Tento produkt se obecně nedoporučuje používat v kombinaci s lithiovou a ne-antiarytmickou léčivou, která mohou indukovat torsades de pointes (viz [lékové interakce]).

【Opatření】
Varování
Když je funkce jater narušena, diuretika související s thiazidem může způsobit encefalopatii jater, zejména v přítomnosti poruch elektrolytu. Pokud k tomu dojde, musí být použití diuretik okamžitě zastaveno.
Fotocitlivost
Byly hlášeny případy reakcí fotocitlivosti u pacientů používajících thiazidy a diuretika související s thiazidem (viz [nežádoucí účinky]). Pokud během léčby dojde k reakci na fotocitlivost, doporučuje se lék přerušit. Pokud musí být diuretikum znovu použito, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunečnímu záření nebo umělé UVA.
Opatření
Voda a rovnováha elektrolytů
Sérový sodík
Sérové ​​sodík musí být měřen před ošetřením a poté pravidelně monitorován. Zpočátku může být asymptomatický pokles sérového sodíku, takže pravidelné monitorování sérového sodíku je nezbytné. U vysoce rizikových skupin, jako jsou starší a pacienti s cirhózou, by měla být frekvence monitorování častější (viz [nežádoucí účinky] a [předávkování]). Jakékoli diuretické ošetření může vést k hyponatrémii, někdy s velmi vážnými důsledky. Hyponatrémie doprovázená hypovolemií může vést k dehydrataci a ortostatické hypotenzi. Kombinovaná ztráta iontů draselného může vést k sekundární kompenzační metabolické alkalóze; Výskyt tohoto účinku je nízký a stupeň je mírný.
Sérový draslík
Ztráta draslíku a hypokalémie jsou hlavní rizika způsobená thiazidy a souvisejícími diuretikami. U některých vysoce rizikových pacientů, jako jsou starší a/nebo pacienti s podvýživou a/nebo užíváním více léků, pacienti s cirhózou doprovázeni otokem a ascity, pacienti s koronárním srdečním onemocněním a srdečním selháním atd., Riziko hypokalémie ((riziko hypokalémie (<3.4 mmol/L) must be prevented. Because in these situations, hypokalemia increases the cardiotoxicity of digitalis preparations and the risk of arrhythmias.
Pacienti s prodlouženým QT intervalem na elektrokardiogramu, ať už vrozený nebo iatrogenní, jsou při použití tohoto léčiva určitým rizikem. Hypokalémie (a bradykardie) jsou faktory, které mohou vyvolat závažné arytmie, zejména potenciálně fatální torsades de pointes.
Všechny výše uvedené situace vyžadují časté sledování hladiny draslíku v krvi.
První měření krevního draslíku musí být získáno během prvního týdne po spuštění léku.
Po detekování by měla být hypokalémie opravena.
Sérový vápník
Thiazidy a související diuretika mohou snížit vylučování vápníku v moči, což způsobuje mírné a přechodné zvýšení hladiny vápníku v krvi. Významné zvýšení krevního vápníku může být způsobeno dříve nezjištěným hyperparatyreózou. Léčba by měla být zastavena před kontrolou funkcí příštítníků.
Hladina cukru v krvi
Diabetičtí pacienti by měli věnovat pozornost monitorování hladin glukózy v krvi, zejména pokud dojde k hypokalémii.
Kyselina močová
U pacientů s hyperurikémií může užívání tohoto léku zvýšit výskyt útoků na dnu.
Vztah mezi funkcí ledvin a účinností diuretiky
Thiazidy a jejich související diuretika mohou plně uplatňovat své účinky pouze tehdy, když je funkce ledvin normální nebo mírně narušená (hladina kreatininu v séru je menší než 25 mg/dl, tj. 220 μmol/l). U starších lidí by měl být sérový kreatinin upravován podle věku, hmotnosti a pohlaví.
V počátečním stádiu diuretického ošetření se v důsledku ztráty vody a sodíku sníží objem krve, což má za následek snížení rychlosti glomerulární filtrace, což může způsobit zvýšení hladin močoviny a kreatininu v krvi. Tato dočasná funkční renální nedostatečnost nezpůsobuje vážné důsledky pro pacienty s normální původní renální funkcí, ale může to vést k dalšímu zhoršení již existující nedostatečnosti ledvin.
Sportovci
Sportovci by si měli poznamenat, že aktivní složky obsažené v tomto léčivu mohou poskytnout pozitivní výsledek k dopingovým testům. Sportovci by jej měli používat opatrně.
Vliv na schopnost řídit a provozovat stroje
Tento produkt neovlivňuje bdělost, ale v jednotlivých případech mohou dojít k různým reakcím souvisejícím se snížením krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při přidání jiného antihypertenziva.
Proto může být narušena schopnost řídit vozidlo nebo provozovat stroje.
【Používání u těhotných a kojících žen】
Těhotenství
Existují omezené údaje o použití indapamidu u těhotných žen (méně než 300 výsledků těhotenství). Dlouhodobá expozice thiazidům v pozdním stádiu těhotenství může snížit objem plazmy matek a průtok děložní krve, což může vést k ischemii plodu a retardaci růstu. Studie na zvířatech nenaznačily přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu (viz [farmakologie a toxikologie]).
Jako preventivní opatření je nejlepší vyhnout se používání indapamidu během těhotenství. Takové léky by neměly být používány k léčbě fyziologického edému, ke kterému dochází během těhotenství.
Laktace
V lidském mléce není dostatek informací o sekreci indapamidů/metabolitů. Může existovat alergická reakce na léky odvozené od sulfonamidu a hypokalémii. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit.
Indapamid je velmi podobný struktuře jako thiazidová diuretika a druhý je spojen se snížením sekrece mléka nebo dokonce inhibicí laktace během kojení.
Indapamid by se neměl používat během kojení.
Plodnost
Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný účinek na plodnost samců a ženských potkanů ​​(viz [farmakologie a toxikologie]). Očekává se, že nebude mít žádný účinek na lidskou plodnost.
【Použití u dětí】
Bezpečnost a účinnost tohoto léčiva u dětí nebyla stanovena.
【Použití u starších】
Podívejte se na obsah v jiných oddílech nebo postupujte podle rady lékaře.
【Interakce drog】
Nedokončené kombinace
Lithium
Ve stravě s nízkým obsahem sodíku (snížená vylučování lithia v moči) indapamid zvyšuje hladinu lithia v krvi a vede k projevům nadbytku lithia. Pokud však musí být použit diuretikum, měly by být pečlivě sledovány hladiny lithia v krvi a dávkování by mělo být podle potřeby upraveno.
Kombinovaná terapie, která vyžaduje pozornost.
Drogy, které vyvolávají torsades de pointes.
● Antiarrytmická léčiva třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid).
● Antiarrytmická léčiva třídy III (Amiodarone, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid).
● Některé antipsychotické léky:
● Fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin).
● Benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiapride).
● Butyrofenony (haloperidol).
● Ostatní: BEPRIDIL, CISAPRIDE, DIBEnamin, Erytromycin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, Vincamin IV.
Riziko komorových arytmií, zejména torsades de pointes, je zvýšeno (hypokalémie je rizikový faktor).
Před zavedením takových kombinací monitorujte hypokalémii a podle potřeby ji opravte. Provádějte klinické, plazmatické elektrolyt a elektrokardiogram monitorování.
Pokud je přítomna hypokalémie, použijte léky, které nemají nevýhodu indukce torsades de pointes.
Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID, systémové), včetně selektivních inhibitorů COX-2, vysokodávkové kyseliny salicylové (větší nebo rovna 3 g/den)
Může snížit antihypertenzivní účinek indapamidu.
U dehydratovaných pacientů existuje riziko akutního selhání ledvin (snížená glomerulární filtrace).
Pacient by měl být hydratován a funkce ledvin by měla být sledována od začátku léčby.
Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE)
V přítomnosti již existující vyčerpání sodíku existuje riziko náhlé hypotenze a/nebo akutního selhání ledvin při kombinaci inhibitorů ACE (zejména u pacientů se stenózou renální tepny). Proto u pacientů s esenciální hypertenzí, kteří mohou mít vyčerpání sodíku v důsledku předchozího použití diuretik, musí být věnována pozornost:
● Inhibitory ACE by měly být zahájeny tři dny po zastavení diuretiku a v případě potřeby lze obnovit diuretikum vylučující draslík.
● Nebo začněte užívat inhibitory ACE při nízké dávce a pomalu zvyšujte dávku.
U pacientů s městnavým srdečním selháním, po snížení dávky diuretik vylučujících draslík, zahájili léčbu velmi malou dávkou ACE inhibitorů.
U všech pacientů užívajících inhibitory ACE by měla být funkce ledvin (obsah kreatininu v séru) testována během prvních několika týdnů podávání.
Jiné sloučeniny, které způsobují hypokalémii: amfotericin B (intravenózní injekce), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové), tetrakosaktid, stimulační laxativa
Zvyšte riziko hypokalémie (aditivní účinek).
V případě potřeby monitorujte obsah draslíku v krvi a napravte hypokalémii; V kombinaci s přípravami Digitalis by měla být věnována větší pozornost. Používejte ne-stimulační laxativy.
Baclofen
Zvyšuje antihypertenzivní účinek. Rehydratujte pacienta; Monitorujte funkci ledvin na začátku léčby.
Přípravy digitalis
Hypokalémie je náchylná k vyvolání toxického účinku léků digitalis. Pozornost by měla být věnována monitorování krevního draslíku a elektrokardiogramu a v případě potřeby by mělo být ošetřeno ošetření.
Allopurinol:
Při použití v kombinaci s indapamidem může zvýšit výskyt reakcí hypersenzitivity alopurinolu.
Úvahy o kombinované terapii
Draslík - šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamterene)
Tato rozumná kombinace je pro některé pacienty prospěšná, ale může se stále vyskytnout hypokalémie nebo hyperkalémie (zejména u pacientů s selháním ledvin a diabetem). Pozornost by měla být věnována monitorování obsahu draslíku v krvi a elektrokardiogramu a v případě potřeby by měla být léčba upravena.
Metformin
Funkční selhání ledvin, které může být vyvoláno diuretikou (včetně diuretiky smyčky), může zvýšit riziko acidózy laktát způsobené metforminem.
Metformin by se neměl používat, když hladina kreatininu séra u mužů přesahuje 15 mg/l (135 µmol/l) a u žen přesahuje 12 mg/l (110 µmol/l).
Jodovaná kontrastní média
U pacientů, kteří jsou dehydratováni v důsledku používání diuretik, kombinované používání jodovaných kontrastních médií často zvyšuje riziko akutního selhání ledvin a riziko je větší u vysokodávkových jodovaných kontrastních médií.
Před použitím jódových sloučenin musí být pacient rehydratován.
Antidepresiva typu imipraminu (tricyklická antidepresiva), neuroleptika
Zvyšte antihypertenzivní účinek a také zvyšují riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).
Vápník (soli)
Zvyšuje riziko hyperkalcemie v důsledku sníženého vylučování vápníku v moči.
Cyklosporin, takrolimus
Existuje riziko zvýšeného sérového kreatininu bez zvýšení hladiny cyklosporinu v oběhu a dokonce i bez vyčerpání vody/sodíku.
Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový)
Snižte antihypertenzivní účinek indapamidu (v důsledku retence vody/sodíku způsobené kortikosteroidy).
【Předávkovat】
Příznaky
Nebyla pozorována žádná toxicita, i když byl indapamid použit až do 40 mg. Toto je 16násobek konvenční terapeutické dávky.
Akutní toxicita se projevuje hlavně jako poruchy vody/elektrolytů (hyponatrémie, hypokalémie). Klinické projevy jsou nevolnost, zvracení, hypotenze, bolestivé křeče, závratě, letargie, zmatek, polyurie nebo oligurie nebo dokonce anurie (způsobené sníženým objemem krve).
Zacházení
Metoda počátečního léčby přijatá ve specializovaném lékařském centru je: odstraňte co nejdříve přijímaným léčivem pomocí zápletky žaludku a/nebo aktivovaného uhlí. Poté by měla být doplněna voda a elektrolyty, aby se obnovila rovnováha vody a elektrolytů.
【Farmakologie a toxikologie】
Indapamid je sulfonamidový diuretikum. Inhibicí opětovného absorpce sodíku v segmentu renálního kortikálního ředění zvyšuje vylučování sodíku a chloru v moči, čímž se zvyšuje výkon moči a vyvíjí antihypertenzivní účinek během mírné diurézy.
【Pharmakokinetika】
Vstřebávání
Indapamid má vysokou biologickou dostupnost (93%).
Po přijetí dávky 2,5 mg je čas na dosažení maximální koncentrace léčiva krve (TMAX) 1 až 2 hodiny.
Rozdělení
Rychlost vazby indapamidu na plazmatické proteiny je 75%.
Eliminační poločas je 14 - 24 hodiny (s průměrem 18 hodin).
Ve srovnání s podáním jedné dávky je koncentrace léčiva v ustáleném stavu (plošina) vyšší při opakovaném dávkování a náhorní plošina zůstává stabilní, což naznačuje, že žádná akumulace léčiva.
Vylučování
Renální clearance představuje 60% - 80% z celkové vůle.
Množství léčiva vylučovaného v moči bez metabolizace je 5%. Většina indapamidu je vylučována z těla ve formě metabolitů.
Selhání ledvin
U pacientů s selháním ledvin zůstávají výše uvedené farmakokinetické parametry nezměněny.
【Storage】 Chraňte před světlem a uložte v uzavřené nádobě.
【Balíček】 PVC pevné léčivé tuhé tablety a léčivé hliníkové fólii, blistrové balení, 10 tablet na puchýř, 1 puchýř na krabici; 10 tablet na puchýř, 3 puchýře na krabici.
【Život police】 36 měsíců
【Standardy】 Standardy registrace léčiv Národní správy lékařských výrobků YBB01752023
【Schválicí číslo】 Guoyao Zhunzi H19994074