Zaleplon tablety

Tablety Zaleplonu jsou indikovány pro krátkodobé léčby nespavosti u pacientů s potížemi usínání. Výsledky klinického výzkumu ukazují, že Zaleplon může zkrátit čas na usnutí, ale nebylo prokázáno, že může zvýšit celkovou dobu spánku a snížit počet probuzení.

【Název léku】
Obecný název: Zaleplon tablety
Obchodní jméno: Huining
Anglický název: Zaleplon tablety
【Složky】Zaleplon.
Chemické jméno: n - [3 - (3 - Cyanopyrazolo [1, 5 - a] pyrimidin - 7 - yl) fenyl] - n - ethylacetamid
Molekulární vzorec: C17H15N5O
Molekulová hmotnost: 305,33
【Vlastnosti】Tento produkt je tablet potažený filmem. Po odstranění povlaku se zdá být bílá nebo bělavá.
【Indikace】
Je to použitelné pro krátkodobé zacházení s nespavostí s obtížemi při usnutí. Klinický výzkum ukazuje, že může zkrátit čas na spánek, ale nebylo prokázáno, že prodlužuje doba trvání spánku a sníží počet probuzení.
【Specifikace】5mg
【Použití a dávkování】Pro dospělé je perorální dávka 5 mg - 10 mg (1 - 2 tablety), odebraná před spaním nebo při potížích s usínáním. U pacientů s lehčí tělesnou hmotnost je doporučená dávka jednou 5 mg (1 tableta). U starších pacientů, diabetických pacientů a pacientů s mírnou až střední nedostatečností jater je doporučená dávka 5 mg (1 tableta) jednou za noc. Doba trvání je omezena na 7-10 dní. Pokud se stav po 7-10 dnech užívání léku nezlepšil, měl by lékař přehodnotit příčinu nespavosti pacienta.
【Nežádoucí účinky】Po vezmením Zaleplonu se mohou objevit následující mírné nežádoucí účinky: bolest hlavy, ospalost, závratě, sucho v ústech, pocení, anorexie, bolest břicha, nevolnost, zvracení, únava, potíže s pamětí, nízká nálada, nestainess, nestabilita, diplopie a další problémy se zrakem a duševní zmatky. Mezi další nežádoucí účinky patří:
① Po přijetí Zaleplonu (10 nebo 20 mg) může dojít k krátkodobé ztrátě paměti asi o 1 hodinu později. Účinek je silnější při 20 mg dávce, ale tento účinek zmizí po 2 hodinách.
② Po přijetí Zaleplonu (10 nebo 20 mg) se očekávané účinky sedativní a duševní poruchy vyskytují asi o 1 hodinu později, ale tento účinek zmizí po 2 hodinách.
③ Odrazová nespavost je závislá na dávce. Klinické studie ukazují, že první noc po zastavení léčiva ve skupinách 5 mg a 10 mg, ale některé ve skupině 20 mg, ale zmizí, však zmizí druhé noci.
④ Přechodná leukocytóza je občas vidět.
⑤ Přechodná zvýšení transaminázy je občas vidět.
【Kontraindikace】
1. Kontraindikováno u pacientů alergických na tento produkt.
2. Kontraindikováno u pacientů s těžkou nedostatečností jater a ledvin.
3. kontraindikované u pacientů se syndromem spánkové apnoe.
4. Kontraindikováno u pacientů s myasthenia gravis.
5. Kontraindikováno u pacientů s těžkou dušností nebo onemocněním hrudníku.
【Opatření】Pro zajištění bezpečného a efektivního používání Zaleplonu je třeba poznamenat následující preventivní opatření:
1. Tento produkt je psychotropní lék druhé třídy pod zvláštní národní kontrolou. Musí být používán přísně v souladu s národními předpisy o psychotropních drogách a pod vedením lékaře.
2. Nepřekračujte období používání předepsané lékařem. Dlouhodobé použití může způsobit závislost. Pacienti s anamnézou zneužívání drog by jej měli používat opatrně.
3. Pokud se po přijetí Zaleplonu nacházejí behaviorální a mentální abnormality, kontaktujte lékaře.
4. Informujte doktora o všech lécích, které můžete užívat, včetně volně prodejných drog. Pokud pijete alkohol, měli byste také říct lékaři. Alkohol je zakázán během používání Zaleplonu nebo jiných pilulek na spaní.
5. Nepoužívejte tento produkt, pokud nebude možné zajistit více než 4 hodiny spánku.
6. Nezvyšujte dávkování Zaleplonu bez vedení lékaře.
7. Při poprvé užívání Zaleplonu nebo jiných pilulek na spaní si uvědomte, že tyto léky mohou mít další účinky další den. Buďte opatrní, když aktivity, které vyžadují jasnou mysl, jako je řízení automobilu nebo operační stroje.
8. Obtížnost usínání může nastat první nebo druhá noc po zastavení léku.
9. Pokud jste těhotná, chystáte se být těhotná nebo kojení, řekněte lékaři.
10. Nesdílejte Zaleplon s ostatními. Udržujte lék mimo dosah dětí.
11. Pokud máte depresi, řekněte lékaři. Lékař by měl předepsat minimální množství léčiv pacientům s depresí, aby se zabránilo předávkování.
12. Zaleplon se rychle projeví. Mělo by se to vzít bezprostředně před spaním nebo když potíže s usnutím v posteli.
13. Aby se Zaleplon fungoval lépe, neberte tento produkt ihned po jídle s vysokým obsahem tuku.
14. Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky Zaleplonu souvisejí s dávkou, měla by být nejnižší dávka použita co nejvíce, zejména u starších osob.
15. Při použití v kombinaci s léky působícími na mozek se mohou následky zhoršit kvůli synergickým účinkům, což má za následek ospalost ráno. Mezi tyto léky patří: léky na léčbu duševních chorob (jako jsou antipsychotika, hypnotika, anxiolytiky, sedativa, antidepresiva), anestetika a léky pro léčbu alergických reakcí (jako je uklidňující antihistaminy).
【Použití u těhotných a kojících žen】Bezpečnost užívání tohoto produktu během těhotenství nebyla údaji potvrzena a tento produkt je metabolizován do mateřského mléka. Proto je tento produkt kontraindikován u kojených matek a ženy, které se chystají být nebo již těhotné.
【Použití u dětí】Bezpečnost tohoto produktu u dětí nebyla údaji potvrzena, takže tento produkt je u dětí (mladší 18 let) kontraindikován.
【Použití u starších pacientů】Tento produkt lze použít u starších pacientů, včetně pacientů starších 75 let. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky nevykazují farmakokinetika tohoto produktu u starších pacientů a starších žen, včetně žen starších 75 let, významné rozdíly. Protože starší pacienti jsou citlivější na účinky pilulek na spaní, doporučená dávka je 5 mg.
【Interakce drog】
S léky centrálního nervového systému
Ethanol: Tento produkt může zvýšit účinek poškození ethanolu na centrální nervový systém, ale neovlivňuje farmakokinetiku ethanolu.
IMipramin: Po kombinaci tohoto produktu a imipraminu je snížena stupeň bdělosti a schopnost motorického účinku je narušena. Interakce je farmakodynamická, bez farmakokinetických změn.
Paroxetin: Neexistuje žádná interakce, když je tento produkt kombinován s paroxetinem.
Thioridazin: Po kombinaci tohoto produktu a thioridazinu je snížena stupeň bdělosti a schopnost motoru je narušena. Interakce je farmakodynamická, bez farmakokinetických změn.
U enzymu indukující/inhibitující léčiva: Pokud jsou kombinovány s činidly indukujícími enzym, jako je rifampicin, CMAX a AUC tohoto produktu, jsou sníženy o 4krát.
U difenhydraminu: Neexistuje farmakokinetická interakce, ale protože oba mají sedativní účinky, měla by být při jejich používání v kombinaci věnována zvláštní pozornost.
U léčiv ovlivňujících eliminaci ledvin: Neexistuje žádná významná farmakokinetická změna v kombinaci s ibuprofenem.
【Předávkování drogami】O předávkování Zaleplonem je jen malý výzkum. V předklinických studiích bylo zjištěno, že předávkování léčivem má účinky inhibice centrálního nervového systému. Mezi mírné příznaky patří: ospalost, letargie a zmatek. Mezi závažné příznaky patří: ataxie, hypomyotonie, hypotenze a někdy kóma a dokonce i smrt.
Doporučená léčba: Léčba podle obecných principů léčby předávkování léčivem a udržujte podpůrnou a symptomatickou léčbu. Studie na zvířatech ukazují, že flumazenil může antagonizovat Zaleplon, ale nebyl použit klinicky.
【Farmakologie a toxikologie】
Farmakologické působení
Jako hypnotika se chemická struktura Zaleplonu liší od benzodiazepinů, barbiturátů a dalších známých hypnotik. Může mít svůj farmakologický účinek působením na komplex receptoru receptoru kyseliny aminobutyrové (GABA-Bz). Neklinické studie ukazují, že Zaleplon se může selektivně vázat na receptor ω1 podjednotky mozkového receptorového komplexu GABA. Výsledky vazebného experimentu Zaleplon pro purifikované receptory GABA (() 1 1 2 [ω-1] a () 2 1 2 [ω-1]) ukazují, že jeho afinita k výše uvedeným receptorům je nízká a receptory ω-1.
Toxikologické studie
Reprodukční toxicita
Při testu reprodukční toxicity byly potkany orálně podávány Zaleplon při 100 mg/kg/den (převedeno podle plochy těla, přibližně 49krát vyšší než maximální doporučenou lidskou dávku) před pářením, což by mohlo vést k smrti zvířat a sníženou plodnost. Následující studie ukázaly, že Zaleplon způsobil hlavně poškození plodnosti ženských zvířat. Během teratogenního citlivého období byly těhotné krysy a králíci orálně podávány Zaleplon do 100 mg/kg/den (převedeny podle plochy těla, přibližně 49krát a 48krát vyšší než maximální doporučená dávka lidské) a nebyly pozorovány žádné zřejmé teratogenní účinky. Poté, co byly potkany perorálně podávány Zaleplon při 100 mg/kg/den, plody vykazovaly vývojové abnormality před a po narození. Tato dávka by také mohla způsobit toxicitu matky, což by mělo za následek toxické příznaky a pomalé zvýšení tělesné hmotnosti během dávkování. Dávka bez dopadu na generační vývoj potkanů ​​byla 10 mg/kg/7 dní (převedena podle plochy povrchu těla, přibližně 5násobek maximální doporučené lidské dávky). Ve všech dávkovacích dávkách nebyl vývoj embryí a plodů u králíků ovlivněn. Při perinatálním testu byly samice potkanům podány Zaleplon při 7 mg/kg/den během pozdního těhotenství a laktačního období. Zvětšovací a porodní úmrtnost generačních zvířat se zvýšila a růst a fyzický vývoj se zpomalil. Při této dávce nebyla pozorována žádná toxicita matek. Dávka bez dopadu na generační vývoj byla 1 mg/kg/den (převedena podle plochy povrchu těla, přibližně 0,5násobek maximální doporučené dávky člověka). Studie ukazuje, že expozice potomků zvířat léku v děloze a během laktace může vést k nežádoucím účinkům jejich životaschopnosti a vývoje.
Genetická toxicita
V testu chromozomového aberace chromozomů ve vaječníku ve vaječníku ve vaječníku, ať už existuje metabolický aktivátor nebo ne, má Zaleplon mutagenní účinek, který může způsobit chromozomální strukturální a numerické aberace (polyploidie a endoredoreduplikace). V testu lymfocytů in vitro může pouze při nejvyšší koncentraci testu a za podmínky metabolického aktivátoru způsobit chromozomální numerické aberace. Zaleplon nevykazoval žádnou mutagenitu v bakteriálním testu in vitro Ames a testu mutačního genu HGPRT ovarií čínského křečka, test mutací genu HGPRT, žádný klastogenní účinek v testu Synnthesis kostní dřeně v myší a testu aberaci kostní dřeně křečka a aberaci kostní dřeně.
Karcinogenita
Na potkanech a myších byly provedeny celoživotní testy karcinogenity. Myši byly kontinuálně orálně podávány Zaleplon při 25, 50, 100 a 200 mg/kg/den po dobu 2 let (převedeno podle plochy povrchu těla, přibližně 6 - 49 krát maximální doporučenou lidskou dávku). Incidence hepatocelulárního adenomu u samic myší ve skupině s vysokou dávkou byl významně zvýšen. Křečky byli kontinuálně orálně podávány Zaleplon při 1, 10, 20 mg/kg/den po dobu 2 let (převedeno podle plochy povrchu těla, přibližně 0.5 - 10 krát maximální doporučenou lidskou dávku) a nebyla pozorována žádná zjevná karcinogenita.
【Pharmakokinetika】Podle zpráv o zahraniční literatuře byla farmakokinetika Zaleplonu studována u více než 500 zdravých lidí (včetně mladých i starých), kojícího žen a pacientů s onemocněním jater nebo ledvin. U zdravých subjektů byla studována farmakokinetika podávání jednotné dávky 60 mg a jednou - denní podávání 15 mg, 30 mg po dobu 10 dnů. Zaleplon je rychle absorbován a dosahuje vrcholové koncentrace asi 1 hodinu a eliminační polovina - život (T1/2) je asi 1 hodinu. Podávání Zaleplonu jednou denně nezpůsobuje akumulaci léčiva a v rámci terapeutického rozmezí je jeho farmakokinetika dávka - proporcionální.
1. Absorpce
Po perorálním podávání Zaleplonu je rychle a zcela absorbován a dosáhne koncentrace maximální plazmy asi 1 hodinu. Jeho absolutní biologická dostupnost je přibližně 30%. Existuje významný efekt prvního průchodu.
2. distribuce
Zaleplon je lipofilní sloučenina. Po intravenózním podání je distribuční objem přibližně 1,4 l/kg. Rychlost vazby proteinu in vitro je přibližně 60%± 15%a není ovlivněna koncentračním rozsahem Zaleplonu z 10 - 1000 mg/ml, což naznačuje, že Zaleplon není citlivý na změny rychlosti proteinu. Poměr Zaleplonu v krvi a plazmě je přibližně 1, což naznačuje, že Zaleplon je rovnoměrně distribuován v krvi bez rozsáhlého rozdělení v červených krvinek.
3. metabolismus
Po perorálním podání je Zaleplon široce metabolizován. V moči je méně než 1% dávky původní lék. Zaleplon je převáděn hlavně na 5-oxy-desethyl zaleplon aldehyd oxidázou. Zaleplon je zřídka metabolizován na desethyl zaleplon CYP3A4 a je rychle přeměněn na 5-oxy-desethyl zaleplon aldehydovou oxidázou. Tyto metabolity jsou poté přeměněny na sloučeniny kyseliny glukuronové a vylučují se v moči. Všechny metabolity Zaleplonu nemají farmakologickou aktivitu.
4. Vylučování
Po perorálním nebo intravenózním podání je Zaleplon rychle eliminován. Průměrný T1/2 je asi 1 hodinu. Rychlost ústní plazmy v Zaleplonu je přibližně 3 l/h/kg a míra clearance intravenózní plazmy je přibližně 1 l/h/kg. Pokud je jaterní průtok krve normální a je ignorována clearance ledvin, odhadovaná rychlost extrakce jater Zaleplonu je 0,7, což naznačuje, že první propustný účinek Zaleplonu je velmi významný.
Po přijetí radioaktivně značeného Zaleplonu může být 70% získáno močí do 48 hodin (71% může být získáno do 6 dnů), včetně všech metabolitů Zaleplonu a jejich glukuronidů. Kromě toho může být 17% obnoveno ve výkalech, zejména 5-oxy-Zaleplon.
5. Účinek potravy
U zdravých dospělých může s vysokým obsahem tuku a nestabilních potravin prodloužit absorpci Zaleplonu se zpožděním přibližně 2 hodiny a CMAX je snížen přibližně o 35%. AUC a eliminační poločas Zaleplonu nejsou významně ovlivněni. To ukazuje, že přijetí Zaleplonu bezprostředně po vysoce tuku a nestrážitelném jídle ovlivní jeho čas nástupu.
Výsledky tří farmakokinetických studií Zaleplonu u starších lidí ukazují, že farmakokinetika Zaleplonu u starších osob se u mladých lidí významně neliší.
Pohlaví: Neexistuje žádný významný rozdíl ve farmakokinetice Zaleplonu mezi muži a ženami.
Race: Použití White Race jako zástupce Asiatů byla provedena farmakokinetická studie Zaleplonu. Pro tuto skupinu byly CMAX a AUC zvýšeny o 37% a 64%. To může souviset s rozdíly v tělesné hmotnosti, nebo to může být způsobeno rozdíly v enzymatické aktivitě způsobené stravou, prostředím nebo jinými faktory.
Poškození jater: Zaleplon je nejprve metabolizován játry a poté podstupuje systémovým metabolismem. Jeho míra ústní clearance je snížena o 70% a 87% u kompenzovaných a dekompenzovaných pacientů. Ve srovnání se zdravými lidmi to vede k významnému snížení průměrného CMAX a AUC. Pacienti s mírným až středním poškozením jater by proto měli vhodně snížit dávku Zaleplonu. Pacienti se závažným poškozením jater se nedoporučuje vzít Zaleplon.
Poškození ledvin: Vzhledem k tomu, že méně než 1% původního léčiva Zaleplonu je vylučováno ledvinami, nedochází k významné změně jeho farmakokinetiky u pacientů s nedostatečností ledvin. Proto není nutné upravovat dávkování u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin, ale u pacientů s těžkým poškozením ledvin je zapotřebí dalšího výzkumu.
【Skladování】Uložte na tmavém místě a těsnění.
【Obal】Zabalené do pevných listů PVC a ptp hliníkových fólií blistrových balíčků . 14 na desku, 1 desku na krabici.
【Datum vypršení platnosti】24 měsíců
【Norma】Ch.p . 2020, část II.
【Číslo schválení】Guoyao Zhunzi H20052234

【Funkce】

1. Rychlý nástup, výrazně zkrátí dobu spánku
2. Clear Rychle, opravdu bez kocoviného efektu
3. téměř žádný dopad na kognitivní a psychomotorické funkce
4.. Žádné abstinenční příznaky, méně odrazová nespavost po přerušení léků